創業資本匯
卓泳
2025-09-06 19:19
中國創新藥企的對外授權正在“全面開花”。除了跨國巨頭押注的減重藥領域，心血管創新藥也正成為資本聚集的熱門賽道。
心血管疾病治療正加速邁向小核酸藥物時代。9月3日，諾華與上海舶望制藥針對心血管疾病領域下一代創新藥物簽署了高達52億美元的授權許可協議，其中包括1.6億美元的預付款項。諾華將獲得舶望制藥使用RNA干擾技術（RNAi）開發的多款在研藥物在中國以外的銷售權益。其中一款BW-00112藥物用于治療嚴重高甘油三酯血癥的中期臨床正在進行中。
過去幾年來，以RNAi和小干擾RNA（siRNA）為代表的新興技術路線的藥物研發正在迅速崛起。由于很多疾病是因基因變異而起，RNAi這一突破性技術讓科學家們看到了通過“基因沉默”治療疾病的希望。2006年，發現RNA干擾現象的科學家已獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。
小核酸藥物具有可成藥靶點多、藥效強、安全性好、給藥頻率低的優勢，且適應癥領域廣泛，已成為全球范圍極具發展潛力的前沿醫藥領域之一。
在心臟病治療領域，此類藥物通過靶向引起心血管疾病的蛋白，在高血壓、高血脂癥、高甘油三酯血癥以及罕見心臟病的治療均展現出巨大的獲益潛力，并有望將心血管疾病的治療關口前移至預防階段，開發出更多“心臟病疫苗”。
早在2023年，諾華的一款靶向PCSK9基因的長效降脂小干擾核酸藥物英克司蘭（inclisiran）就已在中國國內獲批，該藥物僅需半年注射一針實現血脂控制。
多家巨頭公司都在爭奪下一代心血管領域創新藥的制高點，禮來公司也正在重金押注，并與生物技術公司Dicerna簽署了一份價值超過30億美元的協議，共同開發RNAi療法，其中包括在研的靶向Lp(a）的長效降脂藥lepodisiran，這也是這項協議的核心資產。
該藥物就是一款siRNA療法藥物，通過類似“基因沉默”的效應，阻斷Lp(a）的合成。根據此前公布的臨床數據，lepodisiran僅需注射一針，可將患者的Lp(a）水平降低約94%，且至少持續半年。
另一家瑞士制藥巨頭羅氏也已經與小核酸領域的生物技術頭部公司Alnylam達成合作，共同開發并商業化用于治療高血壓的一款RNAi療法Zilebesiran。
Zilebesiran是一種基于RNAi技術的超長效降壓藥物，通過靶向血管緊張素原（AGT）mRNA抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）通路發揮作用。早期臨床試驗顯示，兩次皮下注射即可維持一年降壓效果，目前該藥物已在關鍵中期臨床階段顯示積極的效果。
此外，Alnylam的另一款用于治療被稱為轉甲狀腺素淀粉樣心肌?。ˋTTR-CM）的罕見心臟病療法vutrisiran也已經獲得美國FDA批準，該藥物同樣是基于RNAi技術路線。臨床研究結果顯示，每三個月接受一次注射的患有ATTR-CM的成年人，與心血管事件風險相關的死亡減少了三分之一。
Alnylam官網公布的數據顯示，該公司小核酸藥物管線從立項到臨床III期的成功率約為60%，遠高于傳統小分子藥物和靶向類藥物的成功率。
同濟大學附屬第十人民醫院心內科張毅教授對第一財經記者表示：“在心血管疾病治療領域，我們正在面臨變革。隨著RNAi降壓藥物和降脂藥物的研究取得進展，心血管疾病治療正迎來‘火器時代’。”
一位心血管領域權威專家對第一財經記者表示，這類藥物雖然有前景，但距離上市還有一定的距離，需要進一步驗證其有效性?！靶「蓴_RNA藥物應該是未來的發展方向，但長期的臨床獲益仍需要進一步觀察，關鍵是要看風險事件是否降低?！彼麑Φ谝回斀浻浾弑硎?。
